苑凯华
南方医科大学皮肤激光美容中心主任医师
中国医学美容美学杂志编委
广东省药监局医疗设备评审专家
广东省医疗事故鉴定委员会专家
伊肤泉&瑞恩诗全国首席专家
中国医师协会美容与整形医师分会激光专委会副主任委员
讲者介绍
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近些年来，再生医学领域关于外泌体的研究非常火热。
1983年，外泌体首次于绵羊网织红细胞中被发现。1987年，Johnstone将其命名为"exosome"。外泌体起源于细胞内吞过程中形成的内体，最后再从细胞中释放到胞外。
2013年的诺贝尔医学生理学奖授予美国科学家詹姆斯·罗思曼、兰迪·谢克曼以及德国科学家托马斯·祖德霍夫，以表彰他们发现细胞的囊泡运输调控机制。外泌体就是囊泡的其中一种。

30-100nm的囊泡
何为外泌体？
外泌体（exosome）是干细胞通过旁分泌系统分泌出的一种纳米级囊泡（直径30－100nm）。
就像我们以前所知道的细胞器，如线粒体、溶酶体和高尔基复合体等，囊泡里面包含了非常丰富的细胞因子和蛋白质，内含蛋白质、mRNA、DNA、多肽和脂质等多种活性物质，主要负责细胞间的物质运输和信息传递，是干细胞发挥作用的一个主要途径，它有超强的活力，精准性靶向性，作用起效快维持时间长。
外泌体的优势
早期研究认为，干细胞可以直接分化替代各种死亡和受伤的细胞组织。外泌体能完成干细胞一定比例的工作，并且外泌体的治疗会优于干细胞的治疗。
那么外泌体具体有哪些优势呢？
无致瘤性、无免疫原性：细胞进入体内我们无法控制其生长，干细胞生长非常迅速，有导致肿瘤癌变的风险，而外泌体不是活细胞，是一种活性物质，不会过度分化、无免疫排斥反应等作用。
贮藏运输、使用方便：外泌体作为双层磷脂膜包裹的囊泡，能够提纯、储蓄、精准注射。
外泌体是直径只要30～100nm的囊泡，根据ERR效应，小于200nm的分子，可以通过血管内皮细胞，囊泡可以穿透血管达到全身。
外泌体表面的脂质配体可直接激活靶细胞表面的受体，可以进行免疫调节。
外泌体还可以用于T细胞抗原表达，抗肿瘤和清除感染。
外泌体表面有一种靶向蛋白因子的物质，使其具有独特的远距离靶向性，这一点是其他再生医学类产品所不具备的，靶向干细胞能促进受损区域周围的干细胞进行增殖分化，使细胞功能活性增强。

外泌体远距离干细胞靶向
靶向治疗
早在1983年，科学家就发现了外泌体的一些模型结构，为外泌体生物靶向的研究奠定了很好的基础。
靶向治疗在半个世纪前就是医学研究热点，最早开始是对肿瘤的药物靶向，它使治疗肿瘤的药物像一个化学导弹，对肿瘤的杀伤能够更加精准有力，而不像传统的肿瘤治疗，会把正常的组织细胞通通杀死，导致正常组织无辜受损。
很巧合的是，同样在1983年，美国威尔曼光医学中心的学者Rox Anderson和 John Parrish对于激光靶向的治疗提出了名为“选择性光热作用”(Selective Photothermolysis)的理论，为激光在美容领域的治疗开创了一个新纪元，每一个靶向治疗都会在该领域起到一个划时代的意义。
外泌体目前在临床应用上存在的问题
产率低：虽然外泌体的一些基础研究已经走过半个世纪的历史，但仍然不能被临床广泛的应用，因为外泌体产率较低，因为它是很小的亚细胞器，需要较多的干细胞才能获得极少的外泌体。
提取制备难：而外泌体它提取制备难度也很大，要通过100000G超速离心才能得到少量的外泌体，所以它的规模化生产难度大、成本高。
无质量标准：目前我们对外泌体的大小、完整性和内容，都没有完整的质量鉴定标准，只能停留在实验室的研究，难以规模化的生产。
来源单一：不同的细胞产生不同的外泌体，目前只对间充质干细胞外泌体研究多。
体外不稳定性。
E.R.T（Exretor）类外泌体美容技术
因为外泌体目前在临床应用上存在的诸多问题，因此E.R.T类外泌体的美容技术就这样诞生了，它能够完全模拟外泌体的功能，并可以规模化生产。
E.R.T类外泌体美容技术，是通过基因编辑重组和定向环境诱导这两个核心技术，来重现外泌体的功能。

基因编辑重组技术&定向环境诱导技术
 ?? 重现外泌体功能
E.R.T技术机理
利用基因重组的方法，对酿酒酵母细胞进行基因改造，并在具有专利的定向训练液中进行教育，诱导产生具有双层囊泡结构的类外泌体等产物。
再通过10万倍数梯级离心技术，大规模富集、提纯，最终获得包括类外泌体双层ERT囊泡、功能性小肽、氨基酸和微量元素的类外泌体复合物。

技术机理示意图1
该复合物可以实现“长细胞、长胶原、长血管、抑炎症、抑氧化” 一系列功效。

技术机理示意图2
E.R.T类外泌体仍然具有外泌体的细胞靶向性，双层磷脂膜包裹质量可控、活性持久，可以克服外泌体细胞种类单一的问题，来源充足可以规模化的生产，便于储存运输和临床应用。
E.R.T类外泌体与外泌体同样在细胞表面有多种不同靶向修复蛋白因子，它可以靶向表皮细胞让表皮细胞更快的修复，也可以靶向真皮层的成纤维细胞分泌更多的胶原，也可以靶向真皮层血管内皮细胞让血管再生。

E.R.T类外泌体靶向
远距离靶向性修复损伤皮肤
当人类皮肤损伤达到一定程度的时候，会引起细胞和细胞外基质的改变，从而使伤口愈合，从最早期炎性细胞的浸润，到肉芽组织的增生和纤维组织的形成，到最后表皮及其它组织再生，一般需要6~8个月甚至一年的自然愈合过程。
而E.R.T类外泌体加入以后，可以缩短皮肤损伤的自然愈合周期，调控炎症反应，促进血管生长，分泌胶原，抑制氧化，增强组织免疫。

靶向性修复损伤皮肤
E.R.T（Exretor）类外泌体的功能及适应症
皮肤老化首先从表皮开始出现色素增加或减退，接着真皮层的透明质酸含量减少、成纤维细胞断裂、弹力纤维胶原蛋白减少，包括各种功能的减退，如皮肤屏障功能、免疫功能、调节功能等。
E.R.T类外泌体针对老化的皮肤可以产生以下功效：
长细胞：促进表皮细胞的再生——抗衰
长胶原：促进成纤维细胞运动，及粘附细胞外基质，新生Ⅲ型胶原——针对松弛细纹、毛孔、缺乏弹性的肌肤。
长血管：促进小血管合成，提高微小循环——为肌肤输送氧气、营养成分。
抑炎症：促进IGF，IL-1的合成，抑制炎症——祛痘、美白。
抗氧化：抑制ROS生成，保护机体细胞——美白。
调免疫：减少氧化糖化修饰，调理皮肤免疫。
所以E.R.T类外泌体在临床的适应症，除了年轻化治疗、颈纹和妊娠纹治疗，更多的可以用于创面修复，比如糖尿病足、下肢静脉曲张、溃疡褥疮等这些难治性创面，以及光电治疗后促进上皮的修复，预防瘢痕的形成，同时还可以促进毛发生长，修复病理性脱发等。
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E.R.T驻颜多效精华套组

核心成分：含有多重细胞靶向的E.R.T类外泌体。
它可辅助不同成分产生不同功效，如：
传明酸：酪氨酸酶抑制剂，阻止黑色素合成，有效防止皮肤色素沉积。
生物素：高效的皮肤活肤剂，促进其他活性成分的渗入，活血。
熊果甘：美白，杀菌，淡化色斑。
谷胱甘肽：强抗氧化、增白皮肤、调理皮肤和保湿。
临床案例
苑凯华主任临观案例

北京润美玉之光陈立博院长临观案例
案例一：模特36岁，皮肤存在黄褐斑、炎性色沉、敏感性肌肤、毛孔粗大、皮肤松弛等多种问题。
使用驻颜多效精华液1次/月，连续3次/疗程。

案例二

案例三


北京皮肤科医生张羽临观案例
案例一：患者激光术后起水疱，严重色素沉着半年以上的患者。皮肤很敏感，一晒就红，中途自己用了渠道来源不明的祛斑霜，导致颧骨部位发烫瘙痒过一周。
治疗周期：1次/月。
整体面部对比

斑点改变

案例二：患者皮肤因日晒衰老，无其他异样。
治疗周期：1次/月。
整体面部对比

紫外线斑点改善

棕色斑点改善


1952年法国医生提出中胚层疗法，当时仅基于一些疾病的治疗。
中胚层疗法的发展历程：
第一代：中胚层美肤产品，也仅仅能达到补水的效果。
第二代：中胚层疗法以提供营养素为主。
第三代：除了能够补充水分和提供营养，更多是功能性、定制性的功能性的一些产品。比如伊肤泉的美白亮肤套组等。
第四代：以干细胞外泌体为代表，达到精准治疗、靶向修复、组织再生、功能恢复、综合调控的多重效果，实现了干细胞的全方位修复、持久再生的医学突破。
相信E.R.T会引领未来再生医学的发展，并在医美领域有广阔的临床应用前景。在未来5到10年也会引领中胚层产品的发展方向，也希望大家能够尽快占领制高点。
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